3岁以下儿童临床研究为空白 匹多莫德入华后扩大适用症和适用人群
曹学平
儿科神药匹多莫德迷雾重重
《中国经营报》记者调查发现，目前，匹多莫德的原研药“普利莫”在原产国(意大利)仅适用于3岁以上儿童及成人，这种药物被用作免疫刺激剂在呼吸道感染和泌尿道免疫力降低的人群中。而其在中国注册的说明书不仅增加了多个适应症，适用人群更是扩大至所有阶段的儿童。
今年1月，意大利儿科传染病专业权威专家苏珊娜·埃斯波西托在接受新华社记者采访时表示，“这种药物在意大利及欧洲都是3岁以上儿童使用，我们需要更多的研究来证明在6个月到3岁的儿童中是否可以使用。”
为何同一种药品的两国说明书不一致?匹多莫德在中国适用人群扩大至3岁以下儿童，注册报批时是否在中国进行过相关临床试验?
普利莫的生产厂家——普利化学工业有限公司在接受本报记者采访时表示，“如同在其他国家一样，该产品在中国上市前开展并通过了一系列严格的药物研发流程及临床试验审评。”不过，至截稿时，该公司未对普利莫在中国适用人群扩大至3岁以下儿童是否做过相关临床试验做出正面回应。
3岁以下儿童缺乏临床研究
公开资料显示，匹多莫德于1993年由Poli公司在意大利上市，商品名为Polimod。在意大利其许可权还转让给了Fidia公司、Roche公司和MaxPharma公司(商品名分别为Pigitil、Axil和Onaka，1993年上市)。1996年该药品还在希腊和墨西哥(商品名为Adimod)上市。
匹多莫德已经在我国销售近20年。本报记者查询到Poli公司生产的匹多莫德口服液(7ml×10瓶)最早在国内的注册证号为BX970339，注册证有效期3年，商品名为普利莫。1998年，原国家计委办公厅批准的该产品零售价为165元/瓶。
普利莫的中文说明书称，“儿童：急性期：每次1瓶(400mg/瓶)，每日二次，共二周或遵医嘱。 预防量： 每次1瓶(400mg/瓶)，每日一次，至少60天或遵医嘱。以上剂量适用于不同年龄不同适应症的患儿。”
不过，意大利药品监管局(AIFA)公布的匹多莫德意大利文说明书则显示，成人建议剂量是1次800毫克，每天两次或按指示;年龄超过3岁的儿童建议剂量为1次400毫克，每日两次或按指示;并没有3岁以下儿童的建议剂量。
一位意大利医疗界人士告诉本报记者，这个说明书里列举了成人和3岁以上儿童使用方法，但是并没有写3岁以下儿童使用剂量，按照意大利用药惯例，这个就说明不建议适用于3岁以下儿童。
苏珊娜·埃斯波西托告诉新华社记者，意大利卫生系统使用含匹多莫德成分的药物“非常频繁”，该药对3岁以上孩子预防疾病是有用的，特别是对于免疫系统薄弱、具有显著临床病史的患者。
不过，苏珊娜·埃斯波西托明确表示，这种药物在意大利及欧洲都是3岁以上儿童使用，我们需要更多的研究来证明在6个月到3岁的儿童中是否可以使用。“我对这种药的总体看法是肯定的，但不能滥用或误用。”
事实上，匹多莫德针对3岁以下儿童的临床研究基本上是一片空白。
1月15日，北京朗依制药有限公司等匹多莫德生产经营企业曾联合表示，《中国新药杂志》2005年第14卷第1期报道了在意大利进行的2项多中心、安慰剂对照、随机双盲临床试验，分别入选了671例和416例3~5岁学龄前儿童和6~14岁的学龄儿童，这些儿童在过去一年的冬天发生过6次以上的呼吸道感染，充分证明匹多莫德治疗有效。但此项临床试验并没有涉及到3岁以下儿童。
匹多莫德在中国适用人群扩大至3岁以下儿童，其中蕴含着怎样的风险目前尚不得而知。
扩大的适应症
据业内人士介绍，上海市医药贸易股份有限公司最早代理销售普利莫，但是卖得并不理想。此后，天津中津药业股份有限公司等国内厂家的按照原四类药获批了匹多莫德及制剂，并获准了6年的保护期，至2007年2月4日结束。而国内厂家多是从儿科入手，取得了不错的市场销量。
记者了解到，目前，普利莫在中国的总经销商是在港交所主板上市的中国先锋医药控股有限公司(以下简称“先锋医药”，01345.HK)。
2016年2月，先锋医药公布，与供应商Polichem订立补充协议，公司的普利莫营销、推广及销售权由中国内地(不包括香港、澳门及台湾)八个省份扩大至全中国，自3月7日起生效。普利莫为该公司的重要产品之一，产生的收益占集团截至2014年年度的总收入约5%，或占截至2015年6月30日止6个月的总收入约9%。
2015年下半年，由于普利莫的进口药品注册证续证较预期时间延误，先锋医药无法进口及销售该产品。随着2016年初新证的获批，先锋医药从2016年4月起进口及销售普利莫。2016年，先锋医药销售普利莫实现的营业收入为人民币1.6亿元，较2015年增加117.7%。
先锋医药公告称，通过一年多的市场梳理，新获授营销推广权的区域业务已顺利交接完毕，不仅确保产品通过流畅的渠道进入市场，而且为产品在全国的统一布局规划奠定基础。2017年中期，该公司普利莫实现的营业收入为人民币9570万元，较2016年同期增长120.5%。
先锋医药还表示，该公司将深度挖掘营销推广区域扩充的巨大市场，进一步拓展普利莫的适用科室，开展医生的产品教育和患者产品认知活动，以继续提升普利莫的销量。
业内人士保守地估计，2017年普利莫在国内市场终端销售额应该超过3亿元。
事实上，目前在国内市场销售的匹多莫德产品中，除有进口原研的普利莫以外，还有北京朗依制药、浙江仙琚制药、江苏吴中医药、天津金世制药、内蒙古双奇药业、太阳石(唐山)药业等国内公司的产品。根据国家药监局南方医药经济研究所米内网数据显示，2015、2016年全国城市公立和县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院的匹多莫德总销售额分别为17.07亿和16.78亿元。
业内认为，匹多莫德热销的背后，与说明书推荐的适应症不无关系。
北京和睦家医院药师、中国协和医科大学药学硕士冀连梅表示，从临床上来看，匹多莫德所标注的适用范围几乎已经达到“万金油”的程度，像湿疹、荨麻疹等也在使用，这从临床上看并不科学。
普利莫的中文说明书显示，“适用于免疫功能低下的下列患者：呼吸道反复感染(气管炎、支气管炎);耳鼻喉反复感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎、咽炎、扁桃体炎);泌尿系统反复感染;妇科反复感染;可用于预防感染急性期病症，缩短病程，减轻疾病的严重度，减少反复发作次数，也可作为急性感染时抗菌药物治疗的辅助用药”。
不过，本报记者发现，匹多莫德意大利文说明书则显示，这种药物在呼吸道感染和泌尿道免疫力降低的人群中被用作免疫刺激剂。
一位专业从事药品注册报批的业内人士告诉本报记者，进口药品在中国注册，比原产国增加了适应症，扩大适用人群，需要按照改良型新药申请临床试验，并按要求进行临床研究。
不过，上述人士表示，只要是国家食药监总局批准的说明书，都是合规的。这个药批得太早，怎么批的很有疑问。
(来源：中国经营报)
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